Милтефозин е алкилфосфохолиново съединение, за което се наблюдава, че индуцира апоптоза, въпреки че точните механизми, по които това се случва, остават неясни. Алопуринолът е пуринов аналог на аденозин нуклеотид, който инхибира синтеза на РНК, като по този начин възпрепятства растежа на Leishmania. Досега меглумин антимониат в комбинация с алопуринол се счита за първична възможност за лечение в Европа, докато милтефозин плюс алопуринол се счита за интервенция от втора-линия. Въпреки това има нарастващ интерес към терапията с милтефозин, както се вижда от скорошното разрешение през 2017 г. за лечение на кучешка лайшманиоза (CanL) в Бразилия, страна с високо разпространение както на кучешка, така и на човешка лайшманиоза.
Въпреки повишените нива на AST и ALT, комбинираното лечение с милтефозин и алопуринол води до намаляване на AST и ALT при кучета от групата MT+A, макар и с по-бавна скорост. Това доведе до връщане на стойностите на анализа на урината в нормалните граници. Въпреки това, повишената генна експресия на про{3}}възпалителни цитокини продължава след лечение с милтефозин в комбинация с алопуринол.
Независимо от генерализираната тенденция на лекуваните кучета за постигане на нормални нива, повишената регулация на про-възпалителните цитокини (IFN- и IL-2) във връзка с тенденцията към нормализиране на противов-възпалителните (IL{-4 и IL-5) и регулаторните цитокини (IL-10 и TGF-) показват персистирането на възпалителен имунен отговор през целия тримесечен период на лечение.
Наблюдавано е, че комбинираните терапии с милтефозин и меглумин антимониат оказват влияние върху експресията на цитокиновите гени.
Наблюдавано е, че MG+A предизвиква свръхекспресия на цитокини както в кръвта, така и в лимфните възли. Вероятно е, че алопуринолът играе основна роля в усилването на генерирането на цитокини. В костния мозък лекарствата изглежда упражняват инхибиторен ефект върху експресията на цитокиновия ген. Освен това изглежда, че МТ+А улеснява експресията на цитокинови гени. Въпреки това, след прекратяване на прилагането на милтефозин, има забележим спад в експресията на IL-4 в лимфните възли и IL-10 в тъканта на костния мозък.
Терапията с милтефозин не намалява възпалителния имунен отговор. Вместо това нормализира противо-възпалителния отговор и потиска имунния отговор.
Тъй като милтефозин сега се използва за лечение на лайшманиоза в Бразилия, страна с висока честота на заболяването както при хора, така и при кучета, е важно да се осигури възможно най-добрата защита на общественото здраве.